本书在深入研究中国传统尤其是志怪的分类和定义的基础上，厘清“妖怪”的内涵，从浩瀚的中国历代典籍中搜集、整理各种妖怪故事，重新加工、翻译为白话文。作者同时参考各种民间传说、地方志等，并结合自己的研究，确保了故事来源的可靠性与撰写的生动性。本书以妖怪名称加上相应故事的方式编写，按照妖、精、鬼、怪四大部，每个部分以妖怪名称首字母的汉语拼音顺序排列，每段故事文末列出典籍出处，方便读者观览。本书记录中国妖怪共计1080种，是目前为止国内收录妖怪最多、最全、篇幅最长、条理最清晰的妖怪研究专著。
《妖怪大全：中国·世界篇》共收录世界各地277种妖怪，包括107种中国妖怪和170种世界其他国家和地区的妖怪。 “中国篇”讲述了白泽、毕方等上古神兽，中国的百鬼以及出没于市井乡野间的各类神仙妖怪的故事。 “世界篇”讲述了希腊诸神、爱尔兰小矮妖、巴西鸟人和越南稻子精灵等世界各地神灵精怪的故事。 从中国到世界，水木茂用诙谐幽默的文字和夸张细致的画风，为读者勾勒出一幅妙趣横生的妖怪画卷。
